De mooie Amerikaanse Emily O'Hara biedt de City Hunter (Ryo Saeba & Kaori Makimura) een miljoen dollar aan om haar te beschermen tegen een man genaamd Douglas. Ryo en Kaori nemen de baan aan, maar de zaken zijn niet helemaal wat ze lijken. Het echte doelwit zou Ryo kunnen zijn, maar het is onduidelijk wie Saeba dood wil hebben.
Het verhaal speelt zich af in een tijd waarin zowel mensen als niet-menselijke wezens in dezelfde samenleving wonen. Het Koninkrijk der Leeuwen werd bijna vernietigd door de kwaadwilligheid van de Demon Clan, maar uiteindelijk gered dankzij de inspanningen van de prinses van het Koninkrijk, Elizabeth, en een groep sterke ridders die bekend staan als de Zeven Hoofdzonden.
Op slechts 30-jarige leeftijd raakt Maanav, op het hoogtepunt van zijn acteercarrière, verstrikt in een beschuldiging van moord, waardoor zijn eigen leven verandert in een excentrieke actiethriller terwijl hij het land ontvlucht, met een wraakzuchtige politicus op de hielen.
Ex-kolonel Fernandez wordt benoemd tot minister van het Nationale Anti-Drug Agentschap (SENAD). Hij formeert een speciale paramilitaire groep die zich bezighoudt met de bestrijding van drugshandel aan de grens van Paraguay en Argentinië.
